二线治疗
难治和复发外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗被称为二线治疗,目的是达到缓解(即部分或全部症状消失),防止病情进一步恶化及再次复发。
·难治:一线治疗后,疾病并未好转甚至恶化称为难治。说明肿瘤对治疗没反应。
·复发:一线治疗后,疾病好转/缓解后的反复称为复发。PTCL患者多数会复发。
PTCL的二线治疗选择包括:
·临床试验
·单药化疗
·联合化疗
·放疗(姑息治疗)
·支持治疗
·随访监测

干细胞移植:
移植还是不移植?
外周T细胞淋巴瘤的二线治疗,首选临床试验。同时要看是否适合干细胞移植。
干细胞移植是用健康干细胞代替受损干细胞的过程,用健康干细胞来生成新的血细胞。
干细胞移植常在二线治疗后进行。这是一项高强度治疗,并不适用于所有患者。对化疗有完全或部分反应的患者,干细胞移植疗效会更好。(干细胞移植相关介绍,详见后续课程)
对于不适合移植的PTCL患者,二线治疗目标是在维持生活质量的同时尽可能延长缓解时间。这里面,生活质量是一个人对生活的整体感受,包括幸福感和参与常规活动的能力。
临床试验
对于所有复发难治PTCL患者来说,二线治疗都首选临床试验。
临床试验并不是“最后一招”治疗,它为患者提供了通常无法获得的治疗选择,被用作很多PTCL患者的一线治疗方法。NCCN淋巴瘤专家小组强烈推荐复发难治PTCL患者参加适合的临床试验。
单药化疗
如果没有适合的临床试验,那么PTCL的二线治疗包含化疗。
选择什么样的化疗类型?单药化疗还是联合化疗?这些,都要根据患者年龄、体能状态、PTCL亚型、药物副作用和治疗目标等综合判断。
单药对某些患者有用,因为用药简单,副作用更小,并能减轻症状。新药的单药化疗与联合化疗疗效相当,且耐受性更好。请和您的医生沟通治疗选择及其获益和风险。
首选化疗单药包括:
贝利司他
贝利司他,仅适用于复发或难治PTCL患者,通过静脉注射给药。
维布妥昔单抗
维布妥昔单抗(BV),一种抗体偶联药物(ADC),仅适用于肿瘤细胞中含有CD30蛋白的患者。
普拉曲沙
普拉曲沙,一种叶酸类似物代谢抑制剂,通过阻断(抑制)癌细胞使用叶酸(一种必需的B族维生素)而起作用。没有叶酸,癌细胞就不能繁殖。适用于复发或难治PTCL患者。每周静脉输注1次,持续6周。休息1周后,循环再次开始。
罗米地辛
罗米地辛,一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,通过静脉输注,每周1次,持续3周,休息1周。
所有化疗单药都有副作用,如恶心、呕吐、腹泻、疲劳、感染、发烧、食欲不振等。
其他推荐的化疗单药包括:
·阿仑妥珠单抗
·苯达莫司汀
·硼替佐米
·克唑替尼(仅限ALK+ ALCL)
·环磷酰胺和/或依托泊苷
·环孢素(仅限AITL)
·吉西他滨
·来那度胺
联合化疗

对某些患者来说,二线治疗用联合化疗比单药化疗更好。这些患者往往更年轻、体能状态更好、更能耐受有难度的治疗方案。
联合化疗同样适用于二线治疗后适合干细胞移植的患者。
二线联合化疗通常包括与一线化疗不同的药物。有些是以铂类(顺铂、奥沙利铂和卡铂)为基础的化疗。这些药物会破坏癌细胞内的DNA,导致细胞死亡。以铂类为基础的化疗尽管有效,但会引起严重的副作用,且往往会很快产生耐药性。参见指南4

姑息性放疗
姑息是指缓解由癌症或其他治疗相关副作用引起的症状。姑息疗法旨在提高生活质量。
姑息性放疗目的是减轻癌症症状,如疼痛或出血,并防止症状的发生。姑息性放疗只针对身体特定部位的癌细胞。可以使用较低剂量的辐射,并缩短治疗周期。
支持治疗
支持治疗(也称姑息治疗)旨在提高生活质量,包括对癌症的治疗和对癌症引起健康问题的治疗。支持治疗在癌症的每个阶段都很重要,不仅生命的最后阶段。
支持治疗解决了许多需求:协助做治疗决定(包括病重无法做决策时的选择)、协调不同保健提供者(在美国)间的协同治疗、特别有助于预防或治疗身心症状、提供精神支持、临终关怀。
治疗反应
二线治疗后要做什么呢?您的医护团队会沟通您的个人意愿后,根据治疗反应做出后续治疗安排,这取决于您是否计划进行干细胞移植:
计划进行干细胞移植:
·二线治疗达完全缓解或部分缓解的患者,后续治疗可选临床试验或干细胞移植。
·二线治疗无反应或进展的患者,进入后线治疗或随访治疗。
不计划进行干细胞移植:
·二线治疗达完全缓解或部分缓解的患者,可延续当前的治疗方案或接受观察。
·二线治疗无反应或进展的患者,进入后线治疗或随访治疗。有时患者对某种治疗无效,但对另一种治疗效果却很好。
随访监测
治疗完成后要定期随访,目的是观察癌症是否复发或恶化。PTCL的常规随访时间如下:
·每3-6个月:病史和体格检查。
·每6-12个月:PET或PET/CT监测肿瘤。
出现任何症状请及时就医,无需等到下次复查。
随访监测是在一段时间内定期检查,关注癌症进展,出现症状或疾病进展时进行进一步治疗。
极少情况下,患者的淋巴瘤复发会发展缓慢且不伴任何症状。随访监测对这部分患者是很好的辅助,尤其是不计划进行干细胞移植的患者。
进一步治疗的内容,详见后续课程。
参考文献:NCCN Guidelines for Patients PeripheralT-Cell Lymphoma. 2022